23andMe揭示EGFR T790M与肺癌风险的关联
近期，肺癌的发病率在非吸烟人群中上升，而在吸烟人群中则呈现下降趋势。尽管如此，非吸烟者中肺癌的遗传风险因素仍鲜有研究。近日，发表在《科学》杂志上的一项研究发现，EGFR T790M突变与肺癌的高风险相关。研究者们与23andMe合作，对超过330万名个体进行了变异关联分析，识别出EGFR T790M及其遗传变迁。
EGFR T790M突变最早于2005年在一个欧洲肺腺癌家族中被发现，这一突变如果出现在生殖细胞中，通常会导致胚胎死亡，但不同于其他EGFR突变，T790M却在某些人群中不致死。这表明，有些带有此突变的个体能够健康长寿，而在发病者中，体细胞通常会获得其他激活型EGFR突变，导致侵袭性肺癌的形成。
在这一项研究中，研究团队从23andMe的103万名参与者中找到了641名EGFR T790M携带者，发现其在总体人群中的频率为0.0000631。携带者多为女性，且66.4%从未吸烟。研究评估了3,372,531名具有欧洲血统的参与者，比较携带该突变的个体与无肺癌史对照，结果显示EGFR T790M与肺癌存在显著相关性，风险倍数为25.18。 千亿球友会
研究还分析了吸烟与EGFR T790M之间的关系，结果表明，吸烟者的风险系数低于从不吸烟者，这并不意味着吸烟降低了风险，而是从不吸烟者的基线风险较低。进一步的多基因风险评分模型显示，EGFR T790M与多基因肺癌易感性之间无显著交互作用，说明其与肺癌的关联在很大程度上独立于多基因背景。
为了进一步确认EGFR T790M的特异性，研究团队对23andMe数据中的18种癌症进行了分析，结果发现该突变主要与肺癌相关，而在其他癌症如乳腺癌、结直肠癌等中并未观察到显著关联。
研究揭示，携带者主要为欧洲血统，尤其是英国和爱尔兰的后代，他们在美国东南部的扩展与传播历史中形成了T790M的遗传构成。该研究为EGFR T790M突变的遗传背景及其与肺癌风险之间的联系提供了全面的视角，提升了我们对肺癌遗传风险因素的理解。 千亿球友会